টেমপ্লেট:Infobox protein family টেমপ্লেট:Infobox protein family টেমপ্লেট:Infobox protein family

Integrase-inhibitors.gif

রেট্রোভাইরাল ইনটিগ্রেজ (আইএন) হল রেট্রোভাইরাস দ্বারা উৎপাদিত একটি উৎসেচক (যেমন এইচআইভি) —সমযোজী সংযোগ তৈরি করে — এর সংক্রমিত হোস্ট কোষের মধ্যে এর ডিএনএ (বংশাণুগত তথ্য) থাকে। রেট্রোভাইরাল আইএনগুলি ফেজ একীকরণের (পুনর্গঠন) সাথে বিশৃঙ্খল হয় না, যেমন λ ফেজ একীকরণ, যেমন সাইট-নির্দিষ্ট পুনর্গঠনে অবেক্ষিত।

ভাইরাসঘটিত ডিএনএ প্রান্তের প্রান্তে আবদ্ধ একটি আইএন ম্যাক্রোমোলিকুলের ম্যাক্রোমোলিকুলার জটিলকে ইন্টাসাম হিসাবে উল্লেখ করা হয়; আইএন এটির এবং রেট্রোভাইরাল প্রাক-একত্রিকৃত জটিলসমূহের একটি মূল উপাদান।

গঠনসম্পাদনা

সকল রেট্রোভাইরাল আইএন প্রোটিনে নমনীয় সংযোগকারী দ্বারা সংযুক্ত তিনটি অনুমোদিত ডোমেইন থাকে:[১]

  • এন-প্রান্তিক HH-CC দস্তা-বন্ধন ডোমেইন (জিঙ্ক(II) ক্যাটায়ন সমন্বয় করে ত্রি-হেলিকাল বন্ধন স্থিতিশীল করা হয়)
  • অনুঘটক অন্ত:সার ডোমেইন (RNaseH ভাঁজ)
  • সি-প্রান্তিক ডিএনএ-বন্ধন ডোমেইন (SH3 ভাঁজ)।

স্বতন্ত্র ডোমেইনগুলির ক্রিস্টাল এবং এনএমআর কাঠামো এবং এইচআইভি -১, এইচআইভি -২, এসআইভি, এবং রুস সারকোমা ভাইরাস (আরএসভি) থেকে ইনটিগ্রেজের ২-ডোমেইন গঠন করার রিপোর্ট করা হয়েছে, ১৯৯৪ সালে প্রথম গঠন নির্ধারিত হয়েছিল। প্রাণরসায়নিক উপাত্ত এবং গাঠনিক তথ্য সূচিত করে যে রেট্রোভাইরাল আইএন একটি টেট্রামার (ডাইমারের ডাইমার) হিসাবে কাজ করে, তিনটি ডোমেইনই মাল্টিমারাইজেশন এবং ভাইরাল ডিএনএ বন্ধনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও একত্রীকরণ প্রক্রিয়াটি সহজ করার জন্য বেশ কয়েকটি হোস্ট সেলুলার প্রোটিন আইএন এর সাথে পরস্পর ক্রিয়া করতে দেখা যায়: উদাহরণস্বরূপ হোস্ট ফ্যাক্টর, মানব ক্রোমাটিন-সংযুক্ত প্রোটিন এলইডিজিএফ, শক্তভাবে বন্ধনযুক্ত এইচআইভি আইএন এবং ইন্টিগ্রেশনের জন্য উচ্চ স্ফুরিত জিনের দিকে এইচআইভি প্রাক-ইন্টিগ্রেশন জটিলকে নির্দেশ দেয়।

হিউম্যান ফোমি ভাইরাস (এইচএফভি) মানুষের জন্য ক্ষতিকারক মাধ্যম, এইচআইভি আইএন-এর অনুরূপ একটি ইনটিগ্রেজ এবং তাই এইচআইভি আইএন ফাংশনের একটি মডেল; ভাইরাসঘটিত ডিএনএ প্রান্তে একত্রিত এইচএফভি ইনটিগ্রেজ এর একটি ২০১০ স্ফটিককার গঠন নির্ধারণ করা হয়েছে।

কাজ এবং প্রক্রিয়াসম্পাদনা

 
এইচআইভি ইনটিগ্রেজ এর সম্পূর্ণ গঠনে বর্তুল এবং লাঠি আকারে প্রদর্শিত অনুঘটক অ্যামাইনো অ্যাসিডের সাথে দেখানো হয়েছে।

এইচআইভি ইনটিগ্রেজ হলো পোল জিন পণ্যের সি-প্রান্তিক অংশ থেকে উৎপাদিত একটি ৩২ কেডিএ প্রোটিন এবং নতুন এইচআইভি বিরোধি ঔষধের জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্যবস্তু।

২০০৫সালের নভেম্বরে অন্বেষণকারী এইচআইভি ইনটিগ্রেজ ইনহিবিটর এমকে -০৫১৮ এর দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণার তথ্য প্রমাণ করে যে এই যৌগটিতে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল সক্রিয়তা রয়েছে।[২][৩] ২০০৭ সালের ১২ অক্টোবর খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) ইন্টিগ্রেজ ইনহিবিটর রাল্টেগ্র্যাভিয়ার (এমকে-০৫১৮, ব্র্যান্ড নেম আইসেন্ট্রেস) অনুমোদন করে।[৪] দ্বিতীয় ইন্টিগ্রেজ ইনহিবিটর এলভিটেগ্র্যাভিয়ার ২০১২ সালের আগস্টে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদিত হয়।[৫]

এইচআইভিতেসম্পাদনা

ইনটিগ্রেশন ভাইরাসঘটিত আরএনএ/ডিএনএ নির্ভর ডিএনএ পলিমেরেজ বিপরীত ট্রান্সক্রিপ্টের মাধ্যমে যুগ্ম-স্ট্র্যান্ড রৈখিক ভাইরাসঘটিত ডিএনএ উৎপাদনের পরে ঘটে।

আইএন এর প্রধান কাজ হলো ভাইরাসযুক্ত ডিএনএ হোস্ট ক্রোমোসোমাল ডিএনএতে স্থাপন করা, এটি এইচআইভি প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় একটি পদক্ষেপ। ইন্টিগ্রেশনটি কোষের জন্য "ফিরে না আসার বিন্দু", যা ভাইরাসঘটিত জিনের (প্রোভাইরাস) স্থায়ী বাহক হয়ে ওঠে। ইনটিগ্রেশন রেট্রোভাইরাল সংক্রমণের অস্তিত্বের জন্য অংশত দায়ী। ইনটিগ্রেশনের পরে ভাইরাসঘটিত জিনের প্রকাশ এবং কণা উৎপাদন অবিলম্বে বা ভবিষ্যতে কোন এক সময়ে সংঘটিত হতে পারে, যার সময় নির্ধারণকারী ক্রোমোসোমাল অবস্থানের ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভর করে।

ভিস-এ-ভিস মেকানিজম রেট্রোভাইরাল আইএন অনুঘটক দুটি বিক্রিয়া করে:

  • ৩'- প্রক্রিয়াকরণ, যেখানে ভাইরাসঘটিত ডিএনএর ৩' প্রান্তে একটি অপরিবর্তনীয় সিএ ডাইনোক্লিয়োটাইডকে প্রকাশ করতে ভাইরাঘটিত ডিএনএর এক বা উভয় ৩'-প্রান্ত থেকে দুটি বা তিনটি নিউক্লিওটাইডস সরানো হয়।
  • স্ট্র্যান্ড স্থানান্তরণ বিক্রিয়া, যার মধ্যে ভাইরাসঘটিত ডিএনএর প্রক্রিয়াজাত ৩' প্রান্তগুলি ক্রোমোসোমাল ডিএনএ হোস্ট করার জন্য সমযোজি মিলন হয়।

উভয় বিক্রিয়া একই সক্রিয় স্থানে অনুঘটকিত হয় এবং ট্রান্সএসটারিফিকেশন জড়িত যাতে কোন সমযোজী প্রোটিন-ডিএনএ অন্তর্বর্তী জড়িত না (সের/টাইর রিকম্বিনেজ-অনুঘটক বিক্রিয়ার বিপরীতে)।

তথ্যসূত্রসম্পাদনা

  1. Lodi PJ, Ernst JA, Kuszewski J, Hickman AB, Engelman A, Craigie R, Clore GM, Gronenborn AM (আগস্ট ১৯৯৫)। "Solution structure of the DNA binding domain of HIV-1 integrase"। Biochemistry34 (31): 9826–33। ডিওআই:10.1021/bi00031a002পিএমআইডি 7632683 
  2. Morales-Ramirez JO, Teppler H, Kovacs C, et al. Antiretroviral effect of MK-0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in ART-naïve HIV-1 infected patients. Program and abstracts of the 10th European AIDS Conference; November 17–20, 2005; Dublin, Ireland. Abstract LBPS1/6. Online summary: http://clinicaloptions.com/HIV/Conference%20Coverage/Dublin%202005/Capsules/LBPS1-6.aspx ওয়েব্যাক মেশিনে আর্কাইভকৃত ২০০৬-১০-২৯ তারিখে
  3. Savarino A (ডিসেম্বর ২০০৬)। "A historical sketch of the discovery and development of HIV-1 integrase inhibitors"। Expert Opin Investig Drugs15 (12): 1507–22। ডিওআই:10.1517/13543784.15.12.1507পিএমআইডি 17107277 
  4. "FDA approves drug that fights HIV in new way - CNN.com"CNN। অক্টোবর ১২, ২০০৭। সংগ্রহের তারিখ মে ৫, ২০১০ 
  5. Sax PE, DeJesus E, Mills A, Zolopa A, Cohen C, Wohl D, Gallant JE, Liu HC, Zhong L, Yale K, White K, Kearney BP, Szwarcberg J, Quirk E, Cheng AK (জুন ২০১২)। "Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks"। Lancet379 (9835): 2439–48। ডিওআই:10.1016/S0140-6736(12)60917-9পিএমআইডি 22748591 

বহিঃসংযোগসম্পাদনা

টেমপ্লেট:ভাইরাসঘটিত আমিষ