[[File:Battle of Issus mosaic - Museo Archeologico Nazionale - Naples.jpg|thumb|নেপলস প্রত্নতাত্ত্বিক সংগ্রহালয়ে রক্ষিত ইসাসের যুদ্ধের চিত্র]]
৩৩৩ খ্রিস্টপূর্বাব্দে আলেকজান্ডার তাঁর সেনাবাহিনী নিয়ে টরাস হতে সিসিলিয়া পৌঁছন।পৌঁছান। দীর্ঘ সময় অসুস্থ থাকার পর তিনি [[প্রাচীন সিরিয়া|সিরিয়ার]] দিকে রওনা হন। [[তৃতীয় দারিয়ুস|তৃতীয় দারিয়ুসের]] বিশাল সেনাবাহিনীর মুখোমুখি হতে না চেয়ে তিনি সিসিলিয়া ফিরে আসেন এবং [[ইসাসের যুদ্ধ|ইসাসের যুদ্ধে]] [[তৃতীয় দারিয়ুস|তৃতীয় দারিয়ুসকে]] পরাজিত করেন। যুদ্ধক্ষেত্র থেকে [[তৃতীয় দারিয়ুস]] তাঁর মাতা [[সিসিগম্বিস]], স্ত্রী, দুই কন্যা এবং ব্যক্তিগত সম্পদের বেশির ভাগ ফেলে নিজের প্রাণ বাচিয়ে পালিয়ে যান।<ref>{{harvnb|Arrian|1976|loc=I, 11–12}}</ref> দারিয়ুস আলেকজান্ডারকে একটি সান্তিশান্তি চুক্তি প্রেরণ করেন, যেখানে তিনি তাঁর হৃত জমি ও তাঁর পরিবারের মুক্তিপণ হিসেবে ১০,০০০ মুদ্রা প্রদানের কথা বলেন, কিন্তু আলেকজান্ডার নিজেকে এশিয়ার অধিপতি ঘোষণা করে তাঁর এই প্রস্তাব নাকচ করে দেন। এরপর আলেকজান্ডার [[প্রাচীন সিরিয়া|সিরিয়া]] ও [[লেভ্যান্ট|লেভ্যান্টের]] উপকূল বরাবর যাত্রা করে<ref name="Arrian 1976 loc=I, 23"/> ৩৩২ খ্রিস্টপূর্বাব্দে [[তায়ার, লেবানন)|তায়ার]] [[তায়ারের অবরোধ (৩৩২ খ্রিস্টপূর্বাব্দ)|অবরোধ]] করে বহুকষ্টে শহরটি দখল করতে সক্ষম হন।<ref>{{harvnb|Arrian|1976|loc=II, 16–24}}</ref><ref>{{harvnb|Gunther|2007|p=84}}</ref> তিনি শহরের কর্মক্ষম সকল পুরুষকে হত্যা করে নারী ও শিশুদের দাস হিসেবে বিক্রি করে দেন।<ref>{{harvnb|Sabin|van Wees|Whitby|2007|p=396}}</ref>
