উইকিপিডিয়া

পিএফ-০৭৩২১৩৩২

রাসায়নিক যৌগ

পিএফ-০৭৩২১৩৩২ হলো ফাইজার কর্তৃক উদ্ভাবিত একটি ভাইরাসনিরোধী ঔষধ। এটি মৌখিক সেবনে সক্রিয় ৩সিএল প্রোটিয়েজ ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে। এটি একটি সমযোজী ইনহিবিটর, যা সরাসরি প্রভাবকীয় সিস্টিন (Cys145) অবশেষের সাথে বন্ধন গঠন করে।

পিএফ-০৭৩২১৩৩২
রোগশয্যাসম্বন্ধীয় তথ্য
এটিসি কোড
শনাক্তকারী
  • (১আর,২এস,৫এস)-এন-[(১এস)-১-সায়ানো-২-[(৩এস)-২-অক্সোপাইরোলিডিন-৩-আইল]ইথাইল]-৩-[(২এস)-৩,৩-ডাইমিথাইল-২-[(২,২,২-ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসিটাইল)অ্যামিনো]বিউটানোয়িল]-৬,৬-ডাইমিথাইল-৩-অ্যাজাবাইসাইক্লো[৩.১.০]হেক্সেন-২-কার্বোক্সামাইড
সিএএস নম্বর
পাবকেম সিআইডি
ইউএনআইআই
কেইজিজি
সিএইচইবিআই
রাসায়নিক ও ভৌত তথ্য
সংকেতC23H32F3N5O4
মোলার ভর৪৯৯.৫৪ g·mol−১
থ্রিডি মডেল (জেএসমোল)
গলনাঙ্ক১৯২.৯[১] °সে (৩৭৯.২ °ফা)
  • CC1([C@@H]2[C@H]1[C@H](N(C2)C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]3CCNC3=O)C#N)C
  • InChI=1S/C23H32F3N5O4/c1-21(2,3)16(30-20(35)23(24,25)26)19(34)31-10-13-14(22(13,4)5)15(31)18(33)29-12(9-27)8-11-6-7-28-17(11)32/h11-16H,6-8,10H2,1-5H3,(H,28,32)(H,29,33)(H,30,35)/t11-,12-,13-,14-,15-,16+/m0/s1
  • Key:LIENCHBZNNMNKG-OJFNHCPVSA-N
এক্সরে স্ফটিক কাঠামো
ভাইরাল ৩সিএলপ্রো (এমপ্রো) প্রোটিয়েজ এনজাইমের সাথে যুক্ত অবস্থায় সার্স-কোভি-২ প্রোটিয়েজ ইনহিবিটর পিএফ-০৭৩২১৩৩২-এর এক্সরে স্ফটিক কাঠামো (পিডিবি:৭এসআই৯ এবং ৭ভিএইচ৮)। ফিতা আকৃতির প্রোটিন কাঠামোর সাথে ঔষধটি কাঠি হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। প্রভাবকীয় অবশেষ [হিস্টিডিন-৪১ (His41) এবং সিস্টিন-১৪৫ (Cys145)] হলুদ রঙের কাঠিতে দেখানো হয়েছে।

কোভিড-১৯ রোগের চিকিৎসায় রিটোনাভির নামের অন্য একটি ঔষধের সাথে পিএফ-০৭৩২১৩৩২-এর মিলিত ডোজ ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের তৃতীয় ধাপে রয়েছে।[২][৩][৪][৫][৬] এই মিলিত ঔষধটি প্যাক্সলোভিড নামে বাজারজাতকরণের পরিকল্পনা রয়েছে।[৭][৮][৯] এই মিলিত ডোজে রিটোনাভির সাইটোক্রোমের মাধ্যমে পিএফ-০৭৩২১৩৩২-এর বিপাকক্রিয়াকে মন্থর করে মূল ঔষধ সংবহনের উচ্চ পরিমাণকে বজায় রাখে।[১০] ২০২১ সালের নভেম্বর মাসে ফাইজার ঔষধটির দ্বিতীয়/তৃতীয় ধাপের ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ইতিবাচক ফলাফল ঘোষণা করে। প্রতিবেদনে বলা হয়, সংক্রমণের লক্ষণ প্রকাশের তিন দিনের মধ্যে ঔষধটি প্রয়োগ করা হলে হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার হার ৮৯% পর্যন্ত হ্রাস পায়।[৭] ঔষধটি অনুমোদিত না হওয়া সত্ত্বেও যুক্তরাজ্য সরকার ইতোমধ্যে ২,৫০,০০০ কোর্সের ক্রয়াদেশ প্রদান করেছে।[১১][১২] এমনকি অস্ট্রেলিয়াও ঔষধটির ৫,০০,০০০ কোর্সের অগ্রিম ক্রয়াদেশ প্রদান করেছে।[১৩]

উন্নয়ন সম্পাদনা

করোনাভাইরাসের প্রোটিয়েজ এনজাইম ভাইরাল পলিপ্রোটিনের বিভিন্ন জায়গা বিদীর্ণ করে, বিশেষত গ্লুটামিন অবশেষের পর। মানবদেহে সংক্রমণ সৃষ্টিকারী রাইনোভাইরাসের ওপর আগেকার কিছু গবেষণায় দেখা যায় গ্লুটামিনের স্থিতিস্থাপক পার্শ্বশিকলকে ভঙ্গুর পাইরোলিডিন দ্বারা প্রতিস্থাপন করা যায়।[১৪][১৫] এই ঔষধকে পরবর্তীতে সার্সের মতো অন্যান্য রোগের চিকিৎসার জন্য উন্নত করা হয়।[১৬]

ফেলাইন করোনাভাইরাস (এফআইপিভি) কর্তৃক সংক্রমিত ১০০% মারণঘাতী বিড়ালের সংক্রামক পেরিটোনাইটিস রোগের চিকিৎসায় জিসি৩৭৬ (জিসি৩৭৩-এর সেবনপূর্ববর্তী নিষ্ক্রিয় ঔষধ) ব্যবহারের মাধ্যমে ৩সিএল প্রোটিয়েজকে লক্ষ্য করে ঔষধ প্রয়োগের বাস্তব উপযোগিতা সর্বপ্রথম দেখানো সম্ভব হয়।[১৭] ফাইজারের ঔষধটি জিসি৩৭৩-এর সদৃশ; এখানে অ্যালডিহাইডের সমযোজী সিস্টিন গ্রাহককে একটি নাইট্রাইল মূলক দ্বারা প্রতিস্থাপনা করা হয়েছে।[১৮][১৯]

পিএফ-০৭৩২১৩৩২ লুফোট্রেলভির নামের আরেকটি সমসম্ভাব্য ঔষধে সামান্য পরিবর্তনের মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছে।[২০][২১] লুফোট্রেলভিরও এক ধরনের সমযোজী ইনহিবিটর; কিন্তু এর মাথা একটি হাইড্রোক্সিকিটোনের ফসফেট প্রোড্রাগ। লুফোট্রেলভিরকে শিরার মধ্য দিয়ে প্রয়োগ করতে হতো, যা এর হাসপাতালে ব্যবহারের উপযোগিতাকে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে। মিমেটিক ট্রাইপেপটাইডের ধাপে ধাপে পরিবর্তনের ফলে পিএফ-০৭৩২১৩৩২ উদ্ভাবিত হয়, যা মৌখিক সেবনের উপযোগী।[১] এর প্রধান পরিবর্তনের মধ্যে উল্লেখযোগ্য হলো হাইড্রোজেন বন্ধনদাতার সংখ্যা কমানো এবং একটি ভঙ্গুর দ্বিচাক্রিক অনাদর্শিক অ্যামিনো অ্যাসিড (যা আগেকার ঔষধে প্রাপ্ত লিউসিন অবশেষের অনুরূপ) প্রবেশ করানোর মাধ্যমে আবর্তনশীল বন্ধনের সংখ্যা কমানো। এই অবশেষ ইতোপূর্বে বোসেপ্রিভির সংশ্লেষণে ব্যবহৃত হতো।[২২]

রসায়ন সম্পাদনা

ফাইজারের বিজ্ঞানীরা সর্বপ্রথম পিএফ-০৭৩২১৩৩২-এর সংশ্লেষণের পূর্ণ বিবরণ প্রকাশ করেন।[১]

 

সর্বশেষ ধাপে পানিতে দ্রবণীয় কার্বোডাইইমাইড ১-ইথাইল-৩-(৩-ডাইমিথাইলঅ্যামিনোপ্রোপাইল)কার্বোডাইইমাইডকে (ইডিসিআই) জলবিয়োজক হিসেবে ব্যবহারের মাধ্যমে হোমোকাইরাল অ্যামিনো অ্যামাইডের সাথে একটি সংশ্লেষী হোমোকাইরাল অ্যামিনো অ্যাসিডের যুগলায়ন ঘটানো হয়। এর ফলে উদ্ভূত মধ্যবর্তী যৌগের অ্যামাইড গ্রুপকে বার্জেস বিকারকের সাহায্যে জলবিয়োজনের মাধ্যমে নাইট্রাইল গ্রুপে রূপান্তরিত করা হয়।

সামাজিক ও সাংস্কৃতিক প্রভাব সম্পাদনা

অনুমোদন সম্পাদনা

২০২১ সালের নভেম্বর মাসে ফাইজার বিশ্বের ৯৫টি দেশে পিএফ-০৭৩২১৩৩২ উৎপাদন ও বিক্রয়ের অনুমতির জন্য জাতিসংঘ-সমর্থিত মেডিসিনস প্যাটেন্ট পুলের সাথে লাইসেন্স চুক্তি করে।[২৩] ফাইজারের ভাষ্যে, চুক্তিটি স্থানীয় উৎপাদকদের ঔষধটি উৎপাদনের অনুমোদন দেবে, যাতে “বৈশ্বিক জনগোষ্ঠীর বৃহত্তর অংশের জন্য ঔষধটির প্রাপ্যতার লক্ষ্য” অর্জিত হবে। তবে, ব্রাজিল, চীন, রাশিয়া, আর্জেন্টিনা ও থাইল্যান্ড প্রভৃতি কোভিড-১৯ মহামারিতে বিপর্যস্ত অনেক দেশই ফাইজারের চুক্তির আওতার বাইরে রয়েছে।[২৪]

১৬ নভেম্বর ফাইজার মার্কিন খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসনের (এফডিএ) কাছে রিটোনাভিরের সাথে পিএফ-০৭৩২১৩৩২-এর জরুরি ভিত্তিতে ব্যবহারের অনুমোদন চেয়ে আবেদন করে।[২৫][২৬][২৭] মার্কিন সরকারের এই সম্মিলিত ঔষধের প্রায় ১০ মিলিয়ন কোর্স কেনার কথা রয়েছে।[২৮][২৯]

তথ্যসূত্র সম্পাদনা

  1. ↑ ক খ গ Owen DR, Allerton CM, Anderson AS, Aschenbrenner L, Avery M, Berritt S, ও অন্যান্য (নভেম্বর ২০২১)। "An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19"। Science: eabl4784। এসটুসিআইডি 240422219 Check |s2cid= value (সাহায্য)। ডিওআই:10.1126/science.abl4784  । পিএমআইডি 34726479 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  2. ↑ Vandyck K, Deval J (আগস্ট ২০২১)। "Considerations for the discovery and development of 3-chymotrypsin-like cysteine protease inhibitors targeting SARS-CoV-2 infection"। Current Opinion in Virology। 49: 36–40। ডিওআই:10.1016/j.coviro.2021.04.006। পিএমআইডি 34029993 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। পিএমসি 8075814   |pmc= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  3. ↑ Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI (আগস্ট ২০২১)। "Antiviral treatment of COVID-19: An update"। Turkish Journal of Medical Sciences। এসটুসিআইডি 237054672 Check |s2cid= value (সাহায্য)। ডিওআই:10.3906/sag-2106-250। পিএমআইডি 34391321 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  4. ↑ Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S (আগস্ট ২০২১)। "Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations"। International Journal of Molecular Sciences। 22 (17): 9124। ডিওআই:10.3390/ijms22179124  । পিএমআইডি 34502033 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। পিএমসি 8430524   |pmc= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  5. ↑ "Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19."। Clinical Trials Arena। ২ সেপ্টেম্বর ২০২১। 
  6. ↑ Nuki P (২৬ এপ্রিল ২০২১)। "Pfizer is testing a pill that, if successful, could become first-ever home cure for COVID-19"। National Post। ২৭ এপ্রিল ২০২১ তারিখে মূল থেকে আর্কাইভ করা। 
  7. ↑ ক খ "Pfizer's Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk Of Hospitalization Or Death By 89% In Interim Analysis Of Phase 2/3 EPIC-HR Study"। Pfizer Inc। ৫ নভেম্বর ২০২১। 
  8. ↑ Mahase E (নভেম্বর ২০২১)। "Covid-19: Pfizer's paxlovid is 89% effective in patients at risk of serious illness, company reports"। BMJ। 375: n2713। এসটুসিআইডি 243834203 Check |s2cid= value (সাহায্য)। ডিওআই:10.1136/bmj.n2713। পিএমআইডি 34750163 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  9. ↑ Robbins R (৫ নভেম্বর ২০২১)। "Pfizer Says Its Antiviral Pill Is Highly Effective in Treating Covid"। The New York Times। আইএসএসএন 0362-4331। ৮ নভেম্বর ২০২১ তারিখে মূল  থেকে আর্কাইভ করা। সংগ্রহের তারিখ ৯ নভেম্বর ২০২১। 
  10. ↑ Woodley M (১৯ অক্টোবর ২০২১)। "What is Australia's potential new COVID treatment?"। The Royal Australian College of General Practitioners (RACGP)। সংগ্রহের তারিখ ৬ নভেম্বর ২০২১। 
  11. ↑ "Pfizer Covid pill 'can cut hospitalisations and deaths by nearly 90%'"। The Guardian। ৫ নভেম্বর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  12. ↑ Mahase E (অক্টোবর ২০২১)। "Covid-19: UK stockpiles two unapproved antiviral drugs for treatment at home"। BMJ। 375: n2602। এসটুসিআইডি 239770104 Check |s2cid= value (সাহায্য)। ডিওআই:10.1136/bmj.n2602। পিএমআইডি 34697079 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  13. ↑ "What are the two new COVID-19 treatments Australia has gained access to?"। ABC News (Australia)। ১৭ অক্টোবর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ৫ নভেম্বর ২০২১। 
  14. ↑ Anand K, Ziebuhr J, Wadhwani P, Mesters JR, Hilgenfeld R (জুন ২০০৩)। "Coronavirus Main Proteinase (3CLpro) Structure: Basis for Design of Anti-SARS Drugs"। Science। 300 (5626): 1763–1767। এসটুসিআইডি 13031405। ডিওআই:10.1126/science.1085658। পিএমআইডি 12746549। বিবকোড:2003Sci...300.1763A। 
  15. ↑ Dragovich PS, Prins TJ, Zhou R, Webber SE, Marakovits JT, Fuhrman SA, ও অন্যান্য (এপ্রিল ১৯৯৯)। "Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of irreversible human rhinovirus 3C protease inhibitors. 4. Incorporation of P1 lactam moieties as L-glutamine replacements"। Journal of Medicinal Chemistry। 42 (7): 1213–1224। ডিওআই:10.1021/jm9805384। পিএমআইডি 10197965। 
  16. ↑ Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V, Hayashi Y, Jung SH (জুলাই ২০১৬)। "An Overview of Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus (SARS-CoV) 3CL Protease Inhibitors: Peptidomimetics and Small Molecule Chemotherapy"। Journal of Medicinal Chemistry। 59 (14): 6595–6628। ডিওআই:10.1021/acs.jmedchem.5b01461। পিএমআইডি 26878082। পিএমসি 7075650   |pmc= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  17. ↑ Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, ও অন্যান্য (এপ্রিল ২০১৮)। "Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis"। Journal of Feline Medicine and Surgery। 20 (4): 378–392। ডিওআই:10.1177/1098612X17729626  । পিএমআইডি 28901812। পিএমসি 5871025  । 
  18. ↑ Halford B (৭ এপ্রিল ২০২১)। "Pfizer unveils its oral SARS-CoV-2 inhibitor"। Chemical & Engineering News। 99 (13): 7। এসটুসিআইডি 234887434 Check |s2cid= value (সাহায্য)। ডিওআই:10.47287/cen-09913-scicon3  । 
  19. ↑ Vuong W, Khan MB, Fischer C, Arutyunova E, Lamer T, Shields J, ও অন্যান্য (আগস্ট ২০২০)। "Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication"। Nature Communications। 11 (1): 4282। ডিওআই:10.1038/s41467-020-18096-2  । পিএমআইডি 32855413 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। পিএমসি 7453019   |pmc= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  20. ↑ ClinicalTrials.gov-এ "First-In-Human Study To Evaluate Safety, Tolerability, And Pharmacokinetics Following Single Ascending And Multiple Ascending Doses of PF-07304814 In Hospitalized Participants With COVID-19 "-এর জন্য ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল নং NCT04535167
  21. ↑ Boras B, Jones RM, Anson BJ, Arenson D, Aschenbrenner L, Bakowski MA, ও অন্যান্য (ফেব্রুয়ারি ২০২১)। "Discovery of a Novel Inhibitor of Coronavirus 3CL Protease for the Potential Treatment of COVID-19"। bioRxiv: 2020.09.12.293498। ডিওআই:10.1101/2020.09.12.293498। পিএমআইডি 32935104 |pmid= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। পিএমসি 7491518   |pmc= এর মান পরীক্ষা করুন (সাহায্য)। 
  22. ↑ Njoroge FG, Chen KX, Shih NY, Piwinski JJ (জানুয়ারি ২০০৮)। "Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection"। Accounts of Chemical Research। 41 (1): 50–59। এসটুসিআইডি 2629035। ডিওআই:10.1021/ar700109k। পিএমআইডি 18193821। 
  23. ↑ "Pfizer and The Medicines Patent Pool (MPP) Sign Licensing Agreement for COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate to Expand Access in Low- and Middle-Income Countries" (সংবাদ বিজ্ঞপ্তি)। Pfizer। ১৬ নভেম্বর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১ – Business Wire-এর মাধ্যমে। 
  24. ↑ "Covid-19: Pfizer to allow developing nations to make its treatment pill"। BBC News। ১৬ নভেম্বর ২০২১। ১৬ নভেম্বর ২০২১ তারিখে মূল থেকে আর্কাইভ করা। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  25. ↑ "Pfizer Seeks Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Candidate"। Business Wire (সংবাদ বিজ্ঞপ্তি)। ১৬ নভেম্বর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  26. ↑ Kimball, Spencer (১৬ নভেম্বর ২০২১)। "Pfizer submits FDA application for emergency approval of Covid treatment pill"। CNBC। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  27. ↑ "Pfizer Will Allow Its Covid Pill to Be Made and Sold Cheaply in Poor Countries"। The New York Times। ১৬ নভেম্বর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  28. ↑ "U.S. to Buy Enough of Pfizer's Covid Antiviral Pills for 10 Million People"। The New York Times। ১৭ নভেম্বর ২০২১। সংগ্রহের তারিখ ১৭ নভেম্বর ২০২১। 
  29. ↑ Pager, Tyler; McGinley, Laurie; Johnson, Carolyn Y.; Taylor, Adam; Parker, Claire। "Biden administration to buy Pfizer antiviral pills for 10 million people, hoping to transform pandemic"। The Washington Post। সংগ্রহের তারিখ ১৬ নভেম্বর ২০২১। 

বহিঃসংযোগ সম্পাদনা

  • "PF-07321332"। Drug Information Portal। U.S. National Library of Medicine। 
'https://bn.wikipedia.org/w/index.php?title=পিএফ-০৭৩২১৩৩২&oldid=6792414' থেকে আনীত